Situation actuelle de la Maladie de Gaucher en Tunisie
Epidémiologie
- Une enquête multicentrique nationale conduite en 2006 a permis de colliger 52 cas depuis 1983 (Dr H. Ben Turkia).
- L’extension de cette étude à 2009 a colligé 86 patients à partir de 58 familles et a permis d’approcher la prévalence de cette maladie à 0.92 cas pour 10 5 naissances vivantes (1/108000 Naissances vivantes) tout type confondu. Ce travail a permis aussi d’établir pour la première fois l’histoire naturelle de la maladie de Gaucher en Tunisie thèse de médecine « Histoire naturelle de la maladie de Gaucher en Tunisie » Imène Riahi/ H Ben Turkia ; Tunis/2009.
- La prédominance de la maladie dans certaines régions du pays suppose une influence non négligeable des mouvements des populations à travers l’histoire.
Centres diagnostiques
- La confirmation enzymatique des cas suspects est encore majoritairement effectuée dans des laboratoires de référence Français. A la date où a démarré le projet du registre Gaucher, un seul laboratoire au centre du pays a mis en place le dosage de la Glucocérébrosidase (Laboratoire de biochimie, hôpital Farhat Hached de Sousse : Dr Salima Ferchichi (trimechsaly@yahoo.fr)/ Pr Abdelhédi Miled (miledA@yahoo.fr). le dosage des marqueurs du suivi de l’évolutivité de la maladie ne sont pas encore disponibles en Tunisie.
- L’investigation moléculaire des patients est réalisée dans le cadre de la recherche depuis 2003 ? par l’équipe de Dr Sonia Abdelhak (unité de recherche 26/04 MIGOD hexabyte@yahoo.fr) Elle a concerné au début la recherche de 4 mutations fréquentes sur l’exon 9 et 10 élargie actuellement à l’exon 6 et 3 de gène GBA (www.hgmd.cf.ac.uk)
Le spectre mutationnel retrouvé chez les patients tunisiens et la fréquence des hétérozygotes a amener à se questionner sur l’origine des mutations et la recherche d’un éventuel effet fondateur.
Prise en charge et traitements
- L’exploration et la prise en charge n’est pas standardisée comme en témoigne l’évaluation incomplète du retentissement de la maladie chez la majorité des patients et le nombre de patients perdus de vue. Le caractère multisystémique de la maladie a permis de constituer une ébauche de collaboration multidisciplinaire.
- Aucun traitement spécifique de la maladie de Gaucher n’a obtenu d’AMM en Tunisie en raison de leur prix couteux. Seuls 3 patients ont pu bénéficier d’une enzymothérapie de substitution. La nécessité d’une alternative thérapeutique pour les patients les plus sévèrement atteints s’est alors imposée et ceci par l’allogreffe de moelle osseuse depuis 2007. Elle a concerné 5 patients avec des résultats variables. Quinze autres patients reçoivent un traitement dans le cadre d’essais thérapeutiques (cf recherche clinique). Un algorithme thérapeutique décisionnel est en cours d’élaboration pour être proposé pour le MSP et le MAAS.
Association de Patients
une association de patients atteints de maladies lysosomales dont la maladie de Gaucher (VML Tunisie) a vu le jour en octobre 2009 et s’est officialisée en mars 2011 (site de l’association), cette association est parrainée par VML France (www.vml-asso.org)
Recherche clinique
Unités de recherche
- UR 25/ 04 : unité de dépistage et de prise en charge des maladies héréditaires du métabolisme.
- UR 26/04 : exploration moléculaire des maladies orphelines d’origine génétique.
- 03/UR/08-03 : unité de myélomes multiples.
- Laboratoire de génétique métabolique et INSERM 567: groupe hospitalier Cochin Saint Vincent de Paul.
- LR 05 SP01 /Rhumatologie : laboratoire arthrose ostéoporose.
- 99/UR/08/-41 : unité en imagerie médicale.
- UR 01/02 : épidémiologie des cancers en Tunisie.
Essais thérapeutiques
- A multi center , randomized double- blind ,parallel –group study ,two dose study of gene –activated R human glucocérebrosidase (GA-GCB) enzyme remplacement therapy in patient with type 1 Gaucher disease (TKT 032) :achevé.
- A multi center ,randomized double –blind ,parallel- group study of gene activated human glucocerebrosidase (GA-GCB) replacement therapy compared with imiglucerase in patients with type 1 Gaucher disease (HGT-GCB-039) :achevé.
- Extension study of gene activated human glucocerebrosidase (GA-GCB) enzyme replacement therapy in patient with type 1 Gaucher disease (HGT-GCB-044 ) : en cours.
- A phase 3 ,randomized,double-blind placebo-controlled ,multicenter study confirming the efficacy and safety of Genz-112638 in patient with.
- Gaucher disease type 1( G2GD02507) :en cours.